Il metotrexate è un acido dicarbossilico derivato dall’acido L-glutammico. Questa molecola presenza forti analogie con l’acido folico e si comporta da antagonista nel legame con la deidrofolato reduttasi. In presenza di metotrexate viene inibita la conversione dell’acido diidrofolico in tetraidrofolico. L’effetto del metotrexate è completamente reversibile mediante somministrazione di forti dosi di acido folico o folinico tanto che si applica una terapia detta di recupero che prevede la somministrazione di alte dosi di metotrexate ed in successione di acido folico.
Il protocollo terapeutico pre-trapianto resta immutato. Per la prevenzione della GVHD si impiega invece un nuovo immunosoppressore, la ciclosporina. 5 mg/Kg/die per 2 giorni prima del trapianto, per via endovenosa, da sola o associata a ciclofosfamide o a metotrexate e poi alla dose di 3 mg/Kg/die.