Si verifica nella leucemia refrattaria, quando una certa quota di cellule leucemiche diventa insensibile all´effetto dei farmaci, riuscendo a sopravvivere e dividersi nonostante l´esposizione a sostanze chemioterapiche . Resistenza al trattamento: presenza di >5% di blasti nell´aspirato midollare dopo i 3 blocchi nei pazienti resistenti al protocollo I.
Inoltre in caso di resistenza al trattamento o di recidiva è sempre necessario che il dato venga confermato centralmente, soprattutto in quei casi in cui l´infiltrazione blastica dell´aspirato midollare abbia valori border-line.